اختلالات طیف اوتیسم یک گروه ناهمگن اختلالات عصبی است که یکی از خصوصیات اصلی آن ارتباطات اجتماعی است. اما چه اتفاقی در مغز بیماران رخ می دهد که مهارت های اجتماعی آنها را مختل می کند؟ به گفته دانشمندان از دانشگاه های ژنو (UNIGE) و بازل (UNIBAS)، در سوئیس، که کار آن در Communications Communications منتشر شده ، به نظر می رسد که نقص عملکرد سیناپسی نورون ها در سیستم پاداش به خطر افتاده است. با ایجاد ارتباط بین یک جهش ژنتیکی در افراد مبتلا به اختلالات اوتیستیک، اختلال در سیناپس و تغییر تعاملات اجتماعی ، آنها را در حال درک یک اختلالی که بیشتر از یک کودک در 200 سالگی تحت تأثیر قرار می دهد، یک قدم بیشتر می کنند.
در تمام پستانداران سیستم پاداش، یک مدار مغزی اساسی است که رفتارهای خاصی را با ارائه انگیزه لازم برای دستیابی به آن تقویت می کند. به عنوان مثال، جستجو برای غذا، یادگیری یا رفتارهای عاطفی به شدت با آن ارتباط دارد. اخیرا مطالعات متعدد نشان داده اند که اختلال عملکرد این سیستم می تواند ریشه در تغییرات رفتارهای اجتماعی معمول اختلالات اوتیستیک باشد. نورونهای دوپامینرژیک که برای عملکرد مناسب آنها ضروری است، در افرادی که دارای این اختلالات هستند، کمبود دارند و در نتیجه انگیزه ای برای برقراری ارتباط با دیگران را از دست می دهند. اما مکانیسم های نوروبیولوژیکی پایه چیست؟
ساختن ضعیف سیناپس
“ما بر اساس فرضیه انگیزه، می خواستیم نقش نورون های دوپامینرژیک در تعاملات اجتماعی را بررسی کنیم تا ارزیابی کنیم که آیا تغییرات می توانند نقص های اجتماعی خاصی را برای افراد مبتلا به اختلالات طیفی اوتیسم توضیح دهند؟” کامیلا بلونه، استاد بخش های عمومی علوم اعصاب در دانشکده پزشکی UNIGE، این کار را انجام داد. برای انجام این کار، دانشمندان موش هایی را مطالعه کردند که در آن ژن “Neuroligin 3” سرکوب شده بودند یا فعالیتشان در نورون های دوپامینرژیکی به شدت کاهش یافته است، به منظور تقلید جهش در افراد مبتلا به اوتیسم صوت گرفت. بر خلاف همتایانشان، این موشها کم توجهی به نوآوری و انگیزه کمتر برای برقراری ارتباط اجتماعی، صفات رفتاری که اغلب در برخی از افراد مبتلا به اوتیسم یافت می شود، کم توجهی نداشتند.
دانشمندان همچنین به بررسی پلاستیک سیناپسی موش (سیناپس که بخشی از نورون ها است که به آنها اجازه می دهد تا با یکدیگر ارتباط برقرار کنند) مورد مطالعه قرار گرفت. به طور معمول، قرار گرفتن در معرض ابتکار اجتماعی باعث ایجاد یک تغییر سیناپسی می شود که علاقه و ارتباط اجتماعی را حفظ می کند. در موش هایی با کمبود نورولین 3، این پلاستیسیت بسیار کمتر بود. در اخر تقویت سیناپسی انجام نشد و منجر به پاسخی ضعیف به یک محرک جدید شد.
“ما یک کمبود سیناپسی مشابه را در حیواناتی که جهش ژنتیکی دیگری دارند بر روی ژن Shank 3 – مشاهده شده است که در اوتیسم نیز رایج است. بنابراین، مسئله بلوغ ضعیف سیناپس است که در نهایت از پیشرفت اجتماعی خوب جلوگیری می کند. “کامیلا بلونه را اضافه می کند : بیش از 100 ژن در حال حاضر شناسایی شده اند که با علائم اوتیستیک ارتباط دارند و بسیاری از آنها در عملکرد سیناپسی دخالت دارند. همینطور توضیح می دهد که چرا اختلالات اجتماعی در افراد مبتلا به اوتیسم رایج هستند؟
شناسایی بهتر برای مدیریت بیماری بهتر است
اوتیسم علائم مختلفی را نشان می دهد که در همه بیماران درمان مشابهی را ارائه نمی دهند. “به منظور بهتر درمان ، هدف ضروری است که طبقه بندی اختلالات رفتاری دقیقا بر اساس اختلالات در مدارهای خاص مغز و درک مبانی ژنتیکی آنها،” Peter Scheiffele، استاد Biozentrum UNIBAS، که در این کار شرکت داشت، تاکید دارد. بنابراین، بیماران با تغییرات سیناپسی در نورونهای دوپامینرژیک باید به درمان هایی که به طور دقیق به منظور افزایش فعالیت آنها اهتمام دارند واکنش مثبت نشان دهند، در حالی که این درمان های مشابه در سایر بیماران که اختلالات اجتماعی آنها به علت اختلال عملکرد مغزی دیگری است، بی اثر خواهد ماند.
علاوه بر این، از زمان بلوغ سیناپسی در اوایل زندگی، زودتر علل دقیق اختلال شناسایی می شود و مداخلات درمان مؤثرتر خواهد بود. این همان چیزی است که دانشمندان در ژنو و بازل انجام می دهند: رمزگشایی سازوکارهای اساسی برای شناسایی اهداف درمانی ترین امیدوار کننده است.
منبع
Bariselli, Hanna , et al, 2018. Role of VTA dopamine neurons and neuroligin 3 in sociability traits related to nonfamiliar conspecific interaction. Nature Communications; 9 (1) DOI: 10.1038/s41467-018-05382-3